全球首個(gè)且唯一獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于延緩1型糖尿病發(fā)病的創(chuàng)新靶向療法Tzield®（Teplizumab，替利珠單抗（擬））近日獲批先行先試，作為臨床急需的進(jìn)口藥品，落地海南博鰲樂城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡(jiǎn)稱"樂城先行區(qū)"）。Teplizumab適用于延緩成人和8歲及以上兒童1型糖尿病患者從2期進(jìn)展為3期[1]。
1型糖尿病是危害兒童健康的重大兒科內(nèi)分泌疾病，自幼發(fā)病的兒童始終面臨健康成長(zhǎng)的重大威脅。作為一種CD3靶向的單克隆抗體，Teplizumab從病因上實(shí)現(xiàn)對(duì)胰島β細(xì)胞的保護(hù)，進(jìn)而延緩1型糖尿病發(fā)病近3年[2]，填補(bǔ)了1型糖尿病領(lǐng)域疾病修飾療法的治療空白。以1型糖尿病患者每天至少接受4次胰島素注射為例，3年累計(jì)高達(dá)4380次，Teplizumab延緩發(fā)病近3年，可延緩進(jìn)入長(zhǎng)期胰島素的治療階段，讓家庭有時(shí)間做好充分的生活和知識(shí)儲(chǔ)備，為飽受困擾的患者和家庭帶來更多希望可能。
博鰲樂城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局局長(zhǎng)賈寧表示，"樂城先行區(qū)作為中國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域?qū)ν忾_放的窗口，積極推動(dòng)先行先試等各項(xiàng)政策用好用足，充分釋放政策活力，樂城正在成為開放創(chuàng)新的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)平臺(tái)，匯聚國(guó)內(nèi)外優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源，為醫(yī)療質(zhì)量、服務(wù)不斷提升提供了強(qiáng)有力的支撐。賽諾菲與樂城在創(chuàng)新藥引進(jìn)、真實(shí)世界研究等方面開展了一系列高效合作，此次創(chuàng)新藥Teplizumab成功落地樂城，是雙方進(jìn)一步深化合作的體現(xiàn)。希望未來與賽諾菲等先進(jìn)國(guó)際藥械企業(yè)深入探索多樣化合作路徑，推動(dòng)更多醫(yī)療醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新成果落地，持續(xù)提升患者對(duì)創(chuàng)新藥的可及性，為人民健康提供前沿領(lǐng)先的醫(yī)療方案。"
賽諾菲大中華區(qū)總裁施旺表示，"Teplizumab是賽諾菲在免疫介導(dǎo)領(lǐng)域及糖尿病領(lǐng)域的重要戰(zhàn)略創(chuàng)新產(chǎn)品。得益于國(guó)家對(duì)于創(chuàng)新藥的政策支持，我們以全球領(lǐng)先速度實(shí)現(xiàn)了在樂城先行區(qū)的快速準(zhǔn)入。從基數(shù)龐大2型糖尿病群體到亟需關(guān)注的少數(shù)1型糖尿病群體，賽諾菲關(guān)注每一個(gè)亟待滿足的未盡之需，為患者實(shí)現(xiàn)從治到防、全年齡、全病種的呵護(hù)和關(guān)愛。未來，我們將持續(xù)在免疫領(lǐng)域發(fā)力，把具有突破性的藥物和疫苗加速引入中國(guó)，重塑疾病防治新生態(tài)。"
低齡化趨勢(shì)明顯，兒童患者平均預(yù)期壽命減少
我國(guó)是糖尿病第一大國(guó)。不同于大眾熟知的2型糖尿病，1型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，由于產(chǎn)生胰島素的胰島β細(xì)胞遭受自身免疫系統(tǒng)破壞，導(dǎo)致胰島素"匱乏"，影響人體自身調(diào)節(jié)血糖水平的能力，發(fā)病率為1.01/10萬(wàn)人年[3]，相當(dāng)于每小時(shí)約有1位患者確診。疾病高發(fā)于10-14歲，且呈明顯低年齡化趨勢(shì)[4]。有研究顯示，1型糖尿病約占兒童期各型糖尿病總數(shù)的90%[5]。由于我國(guó)人口基數(shù)大，兒童青少年1型糖尿病患病人數(shù)排名全球第四，15歲以下發(fā)病率在過去20年內(nèi)增長(zhǎng)近4倍[3]。
由于兒童和青少年血糖管理難度較大，血糖達(dá)標(biāo)率不到20%[6]，這使得1型糖尿病發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加[4]。與此同時(shí)，發(fā)病年齡越小，死亡風(fēng)險(xiǎn)越大，預(yù)期壽命減少越多[7]。有研究顯示，10歲之前診斷的患者預(yù)期壽命減少16年，20歲之后診斷發(fā)病的患者預(yù)期壽命減少10年[8]。
防治關(guān)口前移，贏回成長(zhǎng)關(guān)鍵期
1型糖尿病的進(jìn)展有3個(gè)分期，1期、2期尚未出現(xiàn)明顯癥狀，3期階段，人體大部分胰島β細(xì)胞受免疫破壞，血糖水平升高達(dá)到臨床糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，很多患者會(huì)出現(xiàn)"三多一少"的典型癥狀（喝水多、吃得多、尿頻及不明原因的體重減輕）。兒童青少年患者病情尤其隱匿，超過50%以上的患者在確診時(shí)已伴有糖尿病酮癥酸中毒（DKA）[9]。此時(shí)患者已處于1型糖尿病3期，體內(nèi)大部分胰島β細(xì)胞已遭受破壞。1型糖尿病的防治關(guān)口前移迫在眉睫。
2024美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）指南推薦通過檢測(cè)胰島自身抗體進(jìn)行篩查癥狀前期1型糖尿病。對(duì)于年齡≥8歲的2期1型糖尿病患者，可考慮輸注Teplizumab來延緩癥狀性1型糖尿�。�3期）發(fā)病[10]。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)1型糖尿病學(xué)組組長(zhǎng)翁建平教授表示："近年來，全球1型糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，在兒童和青少年中尤其顯著。目前我國(guó)1型糖尿病的臨床診療水平不斷提升，社會(huì)政策支持持續(xù)完善，已處于國(guó)際領(lǐng)先水平，這是同道們多年來持續(xù)努力的成果。Teplizumab的出現(xiàn)，是繼胰島素誕生100年以來，1型糖尿病治療領(lǐng)域的又一重大突破。依托創(chuàng)新療法，通過高危人群的早篩早診和干預(yù)，可以實(shí)現(xiàn)預(yù)防或延緩疾病的發(fā)生，對(duì)促進(jìn)1型糖尿病防治關(guān)口前移具有重要意義。未來，期待社會(huì)各界繼續(xù)攜手，推動(dòng)1型糖尿病管理新生態(tài)的建立。"
國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任周智廣教授表示："1型糖尿病患者每天至少接受4次胰島素注射，3年累計(jì)高達(dá)4380次，加上日常頻繁的血糖監(jiān)測(cè)，患者長(zhǎng)期承受‘扎針'的痛苦，對(duì)兒童和青少年而言，疾病負(fù)擔(dān)更為嚴(yán)重。兒童和青少年的3年，是求學(xué)發(fā)展、個(gè)體身心健康成長(zhǎng)的‘關(guān)鍵3年'，跨越幼兒入園、中考等重要人生階段。Teplizumab延緩疾病近3年，為患者贏回‘成長(zhǎng)關(guān)鍵期'，為家庭帶來‘過渡緩沖期'，減少治療痛苦，做好生活及知識(shí)的儲(chǔ)備，減輕對(duì)家庭經(jīng)濟(jì)收入的影響，早日‘帶糖'回歸正常生活軌道，為未來提供更多可能。"
2022年11月，Teplizumab獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，是FDA批準(zhǔn)的全球首個(gè)且唯一延緩1型糖尿病發(fā)病的創(chuàng)新靶向療法[11]。TN-10研究顯示，與安慰劑組相比，持續(xù)14天使用Teplizumab治療，能將1型糖尿病的發(fā)病時(shí)間平均延緩近3年[2]。2023年10月，三期臨床試驗(yàn)研究PROTECT達(dá)到主要終點(diǎn)，顯示Teplizumab有潛力延緩新診斷的3期1型糖尿病兒童和青少年的疾病進(jìn)展[12]。2023年底，Teplizumab獲《時(shí)代》周刊"年度最佳發(fā)明"[13]。目前，該藥已被納入我國(guó)第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單。
*Tzield®（Teplizumab）尚未獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)，目前僅在博鰲樂城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲批使用。
[1]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761183Orig1s000lbl.pdf
[2]Herold KC, Bundy BN, Long SA, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes [published correction appears in N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586].N Engl J Med. 2019;381(7):603-613. doi:10.1056/NEJMoa1902226
[3]Weng J, Zhou Z, Guo L, et al. Incidence of type 1 diabetes in China, 2010‑13: population based study[J]. BMJ, 2018, 360:j5295. DOI: 10.1136/bmj.j5295.
[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),等. 中國(guó)1型糖尿病診治指南（2021版）[J]. 中華糖尿病雜志,2022,14(11)：1143-1250.
[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組, 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 中國(guó)兒童1型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)化診斷與治療專家共識(shí)（2020版）[J] . 中華兒科雜志, 2020,58(06) : 447-454.
[6]Petitti DB, Klingensmith GJ, Bell RA, et al. Glycemic control in youth with diabetes: the SEARCH for diabetes in Youth Study.J Pediatr. 2009;155(5):668-72.e723. doi:10.1016/j.jpeds.2009.05.025
[7]Gregory GA, Robinson TIG, Linklater SE, et al. Global incidence, prevalence, and mortality of type 1 diabetes in 2021 with projection to 2040: a modelling study [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Oct 7;:].Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(10):741-760. doi:10.1016/S2213-8587(22)00218-2
[8]Rawshani A, Sattar N, Franzén S, et al. Excessmortality and cardiovascular disease in young adults with type 1 diabetes inrelation to age at onset: a nationwide, register-based cohortstudy. Lancet. 2018;392(10146):477-486. doi:10.1016/S0140-6736(18)31506-X
[9]Li GH, Huang K, Dong GP, et al. Clinical Incidence and Characteristics of Newly Diagnosed Type 1 Diabetes in Chinese Children and Adolescents: A Nationwide Registry Study of 34 Medical Centers.Front Pediatr. 2022;10:888370. Published 2022 Jun 15. doi:10.3389/fped.2022.888370
[10]American Diabetes Association Professional Practice Committee. Summary of revisions:Standards of Care in Diabetes–2024. Diabetes Care 2024;47(Suppl. 1):S5–S
[11]https://www.fda.gov/media/164864/download
[12]Ramos EL, Dayan CM, Chatenoud L, et al. Teplizumab and β-Cell Function in Newly Diagnosed Type 1 Diabetes.N Engl J Med. 2023;389(23):2151-2161. doi:10.1056/NEJMoa2308743
[13]https://time.com/collection/best-inventions-2023/6326916/sanofi-tzield/
