12月6-8日，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)免疫腫瘤學(xué)（ESMO Immuno-Oncology）大會(huì)在瑞士日內(nèi)瓦召開，齊魯制藥以壁報(bào)形式報(bào)告了QLS31905在晚期實(shí)體瘤患者中的I期臨床試驗(yàn)最新研究結(jié)果（壁報(bào)編號(hào)：132P）。主要研究者為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的沈琳教授。

　　QLS31905是由齊魯制藥自主研發(fā)的靶向Claudin18.2的雙特異性T細(xì)胞銜接器（Bispeific T cell Engager）。本研究的主要目的是探索QLS31905在晚期實(shí)體瘤患者中安全性、耐受性，以及初步的抗腫瘤活性。

　　研究背景和設(shè)計(jì)：

　　Claudin18.2是具有高度特異性的細(xì)胞表面分子，其異常激活表達(dá)常見于原發(fā)性胃癌以及胰腺癌、食管癌等實(shí)體瘤[1],[2]。QLS31905與腫瘤細(xì)胞表面的Claudin18.2和T細(xì)胞表面的CD3結(jié)合，通過募集和激活腫瘤細(xì)胞附近的T細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行持續(xù)地殺傷裂解。本研究納入標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不適用或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期實(shí)體瘤患者。研究分為劑量遞增和劑量拓展兩個(gè)階段。劑量遞增階段采用加速滴定和i3+3的研究設(shè)計(jì)，QLS31905單次給藥劑量按照0.5μg/kg QW、1.5μg/kg QW、5μg/kg QW、15μg/kg QW、45μg/kg QW、100μg/kg QW、200μg/kg QW、350μg/kg QW、500 μg/kg Q2W遞增，主要終點(diǎn)是劑量限制毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD），次要終點(diǎn)是安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)、免疫原性。劑量拓展階段的主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)是疾病控制率（DCR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總體生存期（OS）。

　　研究結(jié)果：

　　截止2023年7月17日，共計(jì)納入52例受試者，包括31例胃癌和12例胰腺癌患者。劑量遞增階段，共計(jì)22例受試者從0.5μg/kg QW爬坡到350 μg/kg QW隊(duì)列，目前500 μg/kg Q2W劑量水平正在進(jìn)行中。劑量拓展階段采用了200μg/kg QW和350μg/kg Q2W兩個(gè)劑量水平，共計(jì)納入30例受試者。

　　安全性方面，DLT未發(fā)生，尚未確定MTD。共計(jì)21例（40.4%）受試者發(fā)生了≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件（TRAE）。10例（19.2%）受試者發(fā)生了治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。2例受試者（3.8%）發(fā)生了導(dǎo)致停止治療的TRAE。最常見的TRAE是發(fā)熱（30例，57.7%）、惡心（26例，50.0%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（18例，34.6%）。350 μg/kg QW隊(duì)列中的2例患者發(fā)生3級(jí)及以上的細(xì)胞因子釋放綜合征。

　　療效方面，在療效可評(píng)價(jià)的27例受試者中，ORR為11.1%，DCR為63.0%。達(dá)到部分緩解（PR）的3例患者中，2例為胰腺癌，1例為膽囊癌，Claudin18.2表達(dá)水平均為中/高表達(dá)。在14例疾病穩(wěn)定（SD）的患者中，8例靶病灶縮小，其中7例為Claudin18.2中/高表達(dá)。

　　綜上，QLS31905在晚期實(shí)體瘤患者中展現(xiàn)出良好的安全性、耐受性、以及初步的抗腫瘤活性。目前QLS31905的II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　1. Sahin U, et al. Clin Cancer Res. 2008;14(23):7624-34.

　　2. Singh P, et al. J Hematol Oncol. 2017;10(1):105.